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肿瘤患者是否能够真实做到个性化医治？能否得到对自己有疗效的药物， 一直是每个患者关怀的问题，也是肿瘤医治的终极境地。运用最新的mRNA技能，针对肿瘤重生抗原（neoantigen）提出的肿瘤的个性化mRNA疫苗为这个问题供给了最有或许的处理方案。
mRNA药物的头部企业在国外现已取得了本钱的追捧。Moderna在2018年末IPO募资6亿美元，创造了生物技能企业的IPO融资记载；德国的BioNTech刚刚在2019年7月取得了高达3.25亿美元的B轮融资。VC及大药企对mRNA职业和个性化肿瘤医治张狂追捧的原因，正是看好这个职业未来巨大的潜力以及mRNA药物给肿瘤医治带来的革命性革新。在我国，斯微生物正经过本身的渠道技能切入，在这个行将大潮涌动的职业中锋芒毕露。
斯微生物2019年7月完结了近亿元的A轮融资，出资方包含张江火炬创投、珠海隆门叁号、久友才智、伊泰久友和芳华出资，天使轮出资方龙磐出资追加出资，探针本钱担任本轮财务顾问。本轮融资将用于斯微生物mRNA 药物GMP出产中心建造，展开在三家医院的临床试验及个性化肿瘤疫苗项目IND申报作业。斯微生物将同步推动后续管线的前期研讨。
比肩职业龙头，把最先进的医治理念带回国内
斯微生物的三个创始人早在2011年就对mRNA 范畴发生了稠密的爱好，唐定国教授是肿瘤干细胞及miRNA 范畴的大牛；李航文博士多年从事肿瘤免疫研讨；而沈海法教授有8年工业界的阅历，而且是国际药物投递范畴内的尖端专家。三个人思想的交汇推动着沈海法教授很早就展开了mRNA投递方面的试验研讨，其时Modrena才刚刚起步，BioNTech还不为人知。
斯微生物创始人 李航文博士
2015年，沈教授试验室的mRNA肿瘤疫苗的开端动物试验数据出炉，小鼠试验效果喜人。三位创始人深信mRNA商场的远景，而且意识到国内mRNA技能渠道几近空白。三人随即着手创建斯微生物。
2016年5月，斯微生物在上海张江正式挂牌。2017年7月，经过与康奈尔大学休斯顿卫理公会医院（Houston Methodist Hospital）洽谈，斯微生物正式取得沈海法教授创造的mRNA投递技能相关专利的全球独家授权。
mRNA疫苗：高效，安全，广掩盖，低本钱
斯微生物的mRNA疫苗，是将体外组成的编码重生抗原的mRNA片段，经过纳米资料包装后，投递到人体细胞中，在人体内完结后续的翻译进程，表达出患者特异性的新抗原激起人体本身的免疫反响，让免疫系统能够辨认并杀死带着有新抗原的肿瘤细胞。
mRNA肿瘤疫苗的出现是科研展开的聚合产品。近年来关于新抗原的研讨让mRNA肿瘤疫苗找到了最合适的展开方向。新抗原是一类能被免疫系统辨认的，因为癌细胞基因骤变发生的反常蛋白质，是现在肿瘤免疫范畴重视的要点之一。每个肿瘤患者的骤变状况都有纤细的不同，这样的不同使得每个患者都有特异性的新抗原。
针对新抗原的医治性疫苗研制除了mRNA途径之外，还有多肽途径，便是直接用体外组成新抗原的多肽来引起免疫反响。mRNA在有用性、安全性、掩盖规模和本钱上，都比多肽疫苗有更多潜在优势。因而现在全球规模内医治性疫苗的头部企业，如Moderna、CureVac、BioNTech等研制方向都是mRNA疫苗。
比较多肽，mRNA在制备方面优势显着。多肽疫苗的一些技能难题，比方体外组成难度高、水溶性问题、制备本钱高、周期长等等，在mRNA疫苗上都能得到处理。除此之外，mRNA肿瘤疫苗还不需求HLA分型，体内表达的抗原也没有直接的免疫原性等一系列优势。业界普遍认为mRNA药物渠道将有时机成为颠覆性迭代产品。
mRNA投递专利构筑中心壁垒
因为暴露的mRNA直接进入体内极易被降解，因而mRNA疫苗范畴的中心壁垒是有用安全的投递系统。沈海法教授创造的Core-Shell mRNA投递系统，有用处理了mRNA 疫苗研制进程中的关键问题。
大多数的投递系统都运用单层脂质体膜包装运载物，而Core-Shell则将单层结构添加到了双层结构。包装完结的运载体要经过胞吞的方式进入到细胞内，双层膜能够更好的确保mRNA在行使功用之前的安全性。Core-Shell渠道还展现出较强的DC细胞转染率。
DC细胞（Dendritic Cells，树突状细胞）是功用最强的抗原提呈细胞，能经过DC-淋巴结-抗原递呈，系统高效的激活免疫系统。高DC细胞转染率意味着经Core-Shell渠道包装的ｍRNA疫苗能引起更强，更高效，更具特异性的免疫反响。
斯微生物的第一个产品管线SM-Neo-Vac-1，是一款针对晚期消化系统肿瘤患者的新抗原个体化mRNA疫苗。该产品经过全外显子测序及转录组测序，预测出患者的新抗原状况，依据每个患者的具体状况制造肿瘤疫苗。肿瘤疫苗经过皮下注射给药，安全投递到患者体内，并进行后续的免疫进程。斯微生物将于2020年进行胃肠道肿瘤、肺癌、黑色素瘤相关产品的IND申报。
尽管斯微生物的第一个产品是个性化肿瘤疫苗，但斯微生物根据纳米投递、mRNA组成两大渠道，致力于将公司打造成药物研制渠道企业。“mRNA肿瘤疫苗仅仅公司的第一个产品，咱们还在活跃布局感染性疾病范畴，如流感、MERS病毒等等。一起咱们还将保持在肿瘤免疫医治、抗体、稀有病及基因医治范畴的活跃布局。除了医治之外，防备也将会是咱们要重视的另一个方面。”斯微生物CEO李航文说。
双渠道成型，未来展开加快
在拿到了专利授权之后，斯微生物很快就取得了第一笔出资。2017年9月，斯微生物取得龙磐出资和京工弘元的天使轮出资，拿到了资金后斯微生物马上着手进行研制中心的建造。2018年5月，600平方米的研制中心及GMP出产设备投入运用，斯微生物开端具有药物制剂CMC及mRNA 组成的出产能力。
自建GMP mRNA出产及组成系统，既是斯微生物的无法之举，也是他们的必然选择。李航文刚回国的时分,从前了解过国内多家CRO/CMO的头部企业。其时国内没有供货商能够供给IVT mRNA组成，斯微生物需求的mRNA只能从美国订货。可是假如从国外订货的话，不只运费昂扬，进口程序杂乱，而且时效性得不到确保。别的斯微生物Core-Shell渠道的高端纳米制剂也必需要自己出产，这也就意味着斯微生物必需要自建GMP出产条件。
2019年，斯微生物开端建造新的mRNA药物GMP出产中心。“尽管自建的进程很困难，可是现在仍是感觉值得的。咱们现在手握两大渠道，mRNA组成渠道和纳米载药投递渠道，一切的出产流程咱们自己能够彻底掌控。这样咱们心里就有底气，后续展开自然会越来越快。”李航文说。
斯微生物下一阶段的作业要点除了推动出产线的建造之外，还要进步产品的工艺系统功率。“现在全球mRNA药物头部企业Moderna的个性化肿瘤疫苗出产周期大概是4-6周，咱们现在尽管也能够做到6周，可是仍是期望功率能更高一些。新的GMP设备也是服务于咱们更快，更高质量的要求。”李航文说。
斯微生物现在现已与上海长海医院、上海东方医院、郑大一附院、瑞金医院等多家国内三甲医院建立了合作关系，而且现已展开了部分科研临床研讨。在上海长海医院，上海东方医院郑大一附院的临床研讨现现已过了道德检查并入组了患者，从迄今为止的临床数据上看，承受医治的患者均开端显示出杰出的安全性及免疫呼应。
“上一年年末或许是最困难的时分，可是咱们熬过来了。”与一切的创业者相同，在曩昔的三年中，李航文阅历了太多的起起落落。在这个看似本钱隆冬的时节中，斯微生物用自己的渠道技能博得了多家组织的支撑。临床研讨顺利，GMP稳步建造，IND行将申报，2019年注定是斯微生物加快展开的一年。在mRNA疫苗范畴的竞赛中，把握了中心竞赛力的斯微生物现已在国内mRNA 赛道取得了抢先优势，未来更有时机与国际顶尖的企业一较高下。
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