▎学术经纬/报导
在癌症面前，男女并不相等。
美国国家癌症患者数据库的剖析数据显现，男性比女人更简单患上癌症，并且男性患上癌症后的预后成果也比女人要差一些。癌症患者苦，癌症男患者更苦……
咱们简单想到男女在生活习惯、环境要素和性激素上或许有差异，但科学家去除这些要素后依然发现癌症有“重男轻女”的趋势。就以儿童脑瘤为例，患儿中男孩比女孩更多。
东南亚和美洲不同类型癌症男性（蓝色）女人（橙色）发病率和死亡率计算（图片来历：参考资料[4]）
这种性别差异的背面原因是什么？
最近宣布在《科学》子刊Science Advances上的一项研讨，就从分子层面找出了一种潜在的机制。西班牙巴塞罗那生物医学研讨所（IRB Barcelona）的科学家们，使用形式生物黑腹果蝇（Drosophila melanogaster），判定出导致两性肿瘤恶化程度不同的调理因子。“这些基因或许是减轻肿瘤恶性程度的潜在靶点。”研讨担任人Cayetano González说。
果蝇是一种体长只要2毫米左右的小昆虫，但无论是成虫仍是幼虫（蛆），都为癌症研讨供给了杰出的试验模型。在果蝇体内诱导发生的多种肿瘤，从增殖到恶化，都表现出哺乳动物癌症的典型特征。科学家们现已使用果蝇构建出白血病、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌等多种癌症模型。
在这项研讨中，科学家们以脑瘤为例调查了癌症恶化的性别差异。研讨人员首先在果蝇的脑中诱宣布肿瘤，然后比较男女两性中肿瘤的发展过程。他们观察到，雄性果蝇脑中的肿瘤具有更强的侵袭性。
与此同时，使用定量蛋白质组学的办法，研讨人员比较了肿瘤细胞中的蛋白质表达水平，找出在雌性和雄性中显着有差异的蛋白质，这些蛋白质有或许在癌症发展中起到调理作用。
雄性果蝇（赤色）和雌性果蝇（蓝色）的致死性恶性脑瘤中，有些蛋白质的表达水平具有显着差异（图片来历：参考资料[1]）
其间，一种名为Phf7的蛋白质在雄性果蝇的肿瘤细胞中表达显着高于雌性，引起了研讨者的重视。当把雄性果蝇体内的这种蛋白质去除后，原先侵袭性强、简单恶化的肿瘤特征得到了有用按捺。雄性果蝇的致死率从93%锐减到38%，与雌性果蝇挨近。
“这些成果阐明，咱们能够去调理那些担任肿瘤男女差异的因子，然后减轻与个别性别有关的恶化程度。”榜首作者Cristina Molnar博士总结道。
缺失Phf7后，雄性果蝇脑内致死性恶性肿瘤的侵袭性削弱，雄性生存率进步，挨近雌性水平（图片来历：参考资料[1]）
更值得重视的是，虽然这些潜在的调理因子是在果蝇模型中发现的，许多蛋白质在进化上高度保存，同源蛋白相同存在于人类体内。就以PHF7蛋白为例，存在于男性的生殖细胞中，与侵袭性较高的男性肿瘤有关。因而，就像作者着重的，这一研讨成果“或许协助咱们找到针对不同性别的详细医治办法”。
跟着科学家不断深入了解性别差异背面的机制，无论是男性患者仍是女人患者，终究都将获益于更适合的个别化医治。
题图来历：123RF
参考资料：
[1] Cristina Molnar et al. (2019) The histone code reader PHD finger protein 7 controls sex-linked disparities in gene expression and malignancy in Drosophila, Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aaw7965
[2] Identification of genes responsible for sex-related differences in cancer aggressiveness in the vinegar fly. Retrieved Aug. 19, 2019, from https://hiatti, et al., (2016). Sexual dimorphism in cancer. Nature Reviews Cancer. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.30
