▎药明康德/报导
今天，Vertex Pharmaceuticals公司宣告，美国FDA承受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三种药物构成的组合疗法的新药请求（NDA），用于医治囊性纤维化（CF）。一起，美国FDA颁发这一NDA优先审评资历，估计将在2020年3月19日前作出回复。这款立异疗法日前被evaluatePharma列为10大潜在重磅疗法之首。
CF是因为编码囊性纤维化跨膜电导调理因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因发作骤变，导致CFTR蛋白缺失或功用缺点引起的遗传病。CFTR基因中有约2000个已知的骤变。CFTR蛋白的功用缺点或缺失导致许多器官细胞中盐和水的流入和流出不均衡，在肺部会形成反常粘稠的粘液积累，引起缓慢肺部感染和进行性肺损害，并终究导致逝世，患者的中位寿数为30多岁。CF是一种稀有的，缩短寿数的遗传性疾病，在北美，欧洲和澳大利亚约7.5万人受到影响。
Vertex公司开发的VX-445是新一代CFTR蛋白纠正剂，它用于康复带着F508del骤变的CFTR蛋白的功用，然后改进CF患者的呼吸功用。Tezacaftor可以经过添加CFTR蛋白转运到细胞外表的水平来增强CFTR蛋白功用，而ivacaftor可以经过延伸细胞外表CFTR蛋白的开放时间来进步缺点型CFTR蛋白的功用。这一三联疗法曾在2018年5月取得FDA颁发的突破性疗法确定。
CF由CFTR蛋白功用反常形成，影响细胞的水、氯离子平衡，终究导致肺部等多种器官功用障碍（图片来历：Vertex官网）
该请求得到了两项针对12岁及以上CF患者的全球3期临床实验的活跃成果支撑。在第一项为期24周的随机、双盲，安慰剂对照的3期临床实验中，VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法用于医治带着一个F508del基因骤变和一个功用最小化基因骤变的患者。实验成果表明，在承受医治4周今后，医治组患者与承受安慰剂医治的对照组比较，肺功用明显进步，表现为一秒用力呼气容积占预期值的百分比（ppFEV1）的均匀绝对值与基线比较，改进了13.8%（p
在第二项为期4周的3期临床实验中，带着两个F508delCFTR基因复制的CF患者承受了VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法，或许安慰剂与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法的医治。 实验成果表明，VX-445组合疗法，可以将ppFEV1的均匀绝对值改进10%（p
“假如VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三联组合疗法取得同意，这将是医治CF患者的一个重大进展。该组合疗法将成为医治那些带着一个F508del骤变和一个最小功用骤变患者的首个CFTR调理剂，并给带着两个F508del骤变的患者带来额定好处，”Vertex执行副总裁兼首席医学官Reshma Kewalramani博士说：“咱们的方针是给绝大多数CF患者供给医治CF潜在病因的疗法。咱们与CF患者、护理人员和临床医师一起具有一种紧迫感，期望敏捷向等待中的患者供给立异的CF药品，咱们期待着在未来几个月中与FDA协作，完成对咱们请求的审评。”、
参考资料：
[1] FDA Accepts New Drug Application for VX-445 (Elexacaftor), Tezacaftor and Ivacaftor Combination Treatment. Retrieved August 20, 2019, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-new-drug-application-vx-445-elexacaftor-tezacaftor
