▎学术经纬/报导
提到用新式的基因修改技能来医治疾病，我们一般想到的是医治遗传病，或是被称为众病之王的癌症。而依据最近宣布在学术期刊《基因组研讨》（Genome Research）上的一篇论文，科学家们开发了一种针对肥壮的基因疗法，这把“天主的手术刀”通过改制后，“切除”了肥壮小鼠的脂肪组织！
作用很明显了（图片来历：参考资料[3]，作者：Jee Young Chung）
细心想想也不古怪，究竟肥壮对人类健康的影响现已越来越严峻。全世界，有近5亿人受肥壮的影响，其间许多仍是孩子！而越来越多的研讨依据标明，肥壮与心血管疾病、脑卒中（中风）、2型糖尿病和癌症都有关。
引起肥壮的原因很杂乱，归纳来说，便是由遗传要素和环境要素一起决议的。正因为如此，开发有用的瘦身药并非易事，现有的瘦身药也多有副作用。
韩国汉阳大学的金 熙（Yong-Hee Kim）教授领导的研讨小组针对脂肪酸代谢基因Fabp4，开发了一种基因缄默沉静疗法，让白色脂肪组织中Fabp4基因的表达量下降，然后削减脂肪细胞内贮存的脂质。
这是一项CRISPR搅扰（CRISPRi）技能，把没有酶活性的核酸酶Cas9与单条导向RNA组合在一起，发生的复合物并不切除方针基因，而是搅扰方针基因的转录表达，是一种可逆的调控方法，脱靶效应也更小。
并且，金教授的研讨团队规划了一种非病毒的基因投递载体，上面有专门靶向脂肪细胞的序列，因而能够直达老练的脂肪细胞，而不影响其他细胞。
该研讨团队开发了靶向脂肪组织的投递载体（图片来历：参考资料[2]）
这一基因疗法在小鼠试验中达到了惊人的瘦身作用！研讨人员先用富含脂肪的食物喂胖了小鼠，这些小鼠不只体重超支，还呈现了肥壮人士常有的症状：胰岛素反抗。
而在用按捺Fabp4之后，短短6周时刻，胖鼠体重减轻20%。要知道，现在FDA已同意的规范疗法，在肥壮症患者中的作用显现，医治一年体重下降5%。相比之下，这种基因疗法的减重作用真实冷艳！
除此之外，小鼠的健康目标也有全面提高。胰岛素反抗和身体炎症大为改进，肝脏的脂肪堆积削减，血脂（甘油三脂的水平）也降了下来。
当然研讨人员也供认，这种疗法在小鼠上显现出杰出的作用，并不意味着立刻就能够用于临床，在医治人类疾病前还有许多研讨工作要做。但这项研讨无疑凸显了精准基因修改的宽广远景，跟着技能的不断进步，能够转化为多种疗法。
题图来历：123RF
参考资料
[1] Jee Young Chung et al., (2019) Targeted delivery of CRISPR interference system against Fabp4 to white adipocytes ameliorates obesity, inflammation, hepatic steatosis, and insulin resistance. Genome Research. DOI: 10.1101/gr.246900.118
[2] Young-Wook Won et al., (2014) Oligopeptide complex for targeted non-viral gene delivery to adipocytes. Nature Materials. DOI: https://doi.org/10.1038/nmat4092
[3] Gene therapy reduces obesity and reverses type 2 diabetes in mice. Retrieved Aug. 30, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/cshl-gtr082619.php
《天主的手术刀》
