我国医学科学院基础医学研讨所生物化学与分子生物学系/医学分子生物学国家重点实验室刘德培院士团队,第一次提醒了氧化复原信号在一个近来节律周期(24小时)内的改变规则,找到了该信号节律和经典生物节律转录翻译负反馈调控机制之间直接耦合的要害点。11月26日,相关论文刊登于《天然—细胞生物学》。相关成果证明了氧化复原信号节律在生物节律中的重要生理效果。
众所周知,简直一切生命活动都具有生物节律震动现象,其背面的机制现在存在两种理论,一种是现已被广泛认可的根据基因转录的转录翻译负反馈环路(TTFL),另一种则是机制尚不清楚的根据代谢的氧化复原震动子,两种机制之间是不是真的存在直接联络现已被探究和谈论了很长一段时刻仍悬而未决。
刘德培、陈厚早等人及合作者,对单个细胞以及小鼠肝脏内的过氧化氢(H2O2)水平在不同时刻点进行了测定,发现H2O2水平出现近来节律震动。研讨人员选用挑选战略,发现中心生物节律调控分子CLOCK蛋白能够直接感触内源性H2O2的震动。经过构建点骤变小鼠证明,半胱氨酸195位点能够直接被内源性H2O2有节律地氧化润饰,而这一润饰关于正常的生物节律不可或缺。
研讨人员还证明了定坐落线粒体内的p66Shc蛋白是内源性H2O2节律震动的要害因子,敲除该要害因子能够打乱内源性H2O2节律,损坏CLOCK氧化复原润饰的正常震动节律和生物钟功用,终究导致小鼠肝脏转录组震动重塑,添加小鼠自在周期时长,影响光关于小鼠节律行为重调定。
该研讨第一次真实弥合了转录不依赖的氧化复原震动节律和依赖于转录的转录翻译负反馈环路机制两大学术观点之间的距离,添加了人们关于驱动生物节律震动的底子机制的知道。
瑞士日内瓦大学教授Ueli Schibler宣布谈论,高度评价了该作业,以为该作业有助于答复震动节律是不是真的存在于哺乳动物细胞中的问题。
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