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作者：Walter
2型糖尿病困扰着全球4亿多患者，首要体现为胰岛素排泄缺乏或许胰岛素反抗导致的血糖升高。曩昔40年中，许多药物都在2型糖尿病临床的长时间操控上败下阵来。2018年以来，不断有研讨证明体重减轻可以反转2型糖尿病，欧盟和美国现已将其归入临床辅导，而其背面机制尚未可知。
跟着2型糖尿病构成的个人和社会经济负担日渐加重，寻觅其新的发病机制和医治手法的使命火烧眉毛。英国纽卡斯尔转化与临床研讨中心的Roy Taylor课题组再次给出回答，发现瘦身可以继续反转2型糖尿病的症状，并与肝脂肪代谢引起的胰岛功用康复有关。这些成果近来宣布在《Cell metabolism》上。
2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）之间联络严密。在健康人的饥饿状况下中，80%极低密度脂蛋白（VLDL）-甘油三酯（TG）的转化来自脂肪组织，而在NAFLD患者中，肝VLDL-TG转化量明显添加。脂质代谢物会下降肝胰岛素敏感性，并操控糖的发生；因为2型糖尿病患者肌肉胰岛素受体低敏感性，这些代谢物无法被组成为贮存能量的糖原，而是从头参加到脂质组成途径中，构成堆积在身体遍地的脂肪。
2008年，Taylor课题组提出“双周期假说”，解说了2型糖尿病的病理学机制以及康复正常的可能性：长时间高卡路里饮食会构成肝脏脂肪积蓄，导致肝对胰岛素发生抗性后，不断地分解发生糖。血浆中的糖含量居高不下，使得胰岛素含量也进一步上升。但因为胰岛素抗性，在糖原组成通路受阻的情况下，胰岛素代偿性激活了脂质组成的通路，将血浆中的糖转化为脂肪，贮存在肝脏、胰脏等器官中，构成恶性循环。
激活的脂质组成通路表现为肝脏中极低密度脂蛋白转化为甘油三酯的量添加，血浆中的饱满脂肪酸，尤其是棕榈酸的含量添加，这将极大危害β细胞的正常功用，使其脱分解，构成进食后能敏捷排泄的胰岛素储量削减。虽然尔后胰岛素能被缓慢组成和排泄，但患者在饭后很长一段时间都将处于高血糖的状况中。
瘦身反转2型糖尿病
该课题组前期研讨证明，长时间暴露在高浓度糖和脂肪酸的代谢应激环境下，β细胞将发生脱分解，即其发生胰岛素的才能大大削弱。72% BMI指数大于40 kg/m2的肥壮人群并不患有2型糖尿病，但从2型糖尿病中康复的患者大多将体重康复到了非肥壮水平。这提示了胰岛β细胞的功用反常与体脂率上升有关。
因而，研讨者对采纳瘦身干涉的2型糖尿病白人患者的生理参数进行为期两年的监测，发现医治24个月后36%的患者症状呈继续缓解的趋势，肝脏和胰脏脂肪含量明显下降，肝极低密度脂蛋白到甘油三酯转化率下降至安稳和正常的水平，阐明2型糖尿病的缓解与肝源性VLDL1-TG的下降密切相关。
另一部分2型糖尿病患者后期病况复发。研讨者观察到这些患者在病况缓解期间体重有所减轻，但之后体重反弹，血浆中的脂质从头组成中心产品棕榈酸含量明显上升。研讨者以为，这与肝脏和胰脏脂肪的从头累积有关，并提示β细胞的功用反常。
瘦身干涉2型糖尿病患者肝脂肪代谢改动
Roy Taylor课题组以生理参数监测手法验证了双循环假定，阐明晰2型糖尿病反转和复发周期中潜在的生理改变，阐明削减肝脏脂肪堆积能有用削减VLDL1-TG转化，自动打破血浆高脂高糖危害β细胞功用的恶性循环。本研讨证明晰瘦身反转2型糖尿病的可能性，为临床医治和防备供给新思路！
参考文献：
Al-Mrabeh A, et al. Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss. Cell metabolism. 19 Dec, 2019.
Taylor R, et al. Understanding the mechanisms of reversal of type 2 diabetes.
Lancet Diabetes Endocrinol. 2019.
