1月8日，《神经科学杂志》在线宣布了题为Nerve Injury-Induced Neuronal PAP-I Maintains Neuropathic Pain by Activating Spinal Microglia的研讨论文。该研讨由中国科学院脑科学与智能技能杰出立异中心/神经科学研讨所、神经科学国家要点试验室张旭研讨组和中国科学院分子细胞科学杰出立异中心/生物化学与细胞生物学研讨所、细胞生物学国家要点试验室鲍岚研讨组协作完结。
神经病理性痛是由神经损害引起的一种缓慢痛苦。虽然到目前为止，已经有不少研讨企图提醒神经病理性痛的发作开展机制，可是关于其长时程的保持机制依然知之甚少。胰腺炎相关蛋白（Pancreatitis-associated protein，PAP）归于钙离子依赖性凝集素宗族，是一种小分子量的排泄蛋白。在神经系统中，已有研讨发现PAP蛋白参加神经损害后再生的进程。可是，PAP蛋白是否在痛苦发作开展进程中发挥效果并不清楚。
研讨团队发现，PAP-I在神经病理性痛模型大鼠背根神经节（Dorsal root ganglia，DRG）神经元中表达明显升高，提示PAP-I可能在缓慢痛发作开展进程中发挥效果。在神经损害后，PAP-I的表达散布阅历从小直径神经元到大直径神经元再向小直径神经元改变的进程，DRG神经元生成的PAP-I能够一起向外周和脊髓背角运送。行为学试验显现，鞘内而不是足底给予外源PAP-I蛋白可诱导痛敏，阐明外周神经损害诱导表达的并向脊髓背角运送的PAP-I具有促痛效果。与此一起，研讨还发现PAP-I敲除大鼠在神经损害后能够树立痛敏反响，可是跟着时刻的推移，第43天后机械触诱发痛有明显的减轻，提示PAP-I在神经病理性痛保持进程中的效果。进一步研讨PAP-I的效果机制时发现，PAP-I能够效果于CC-趋化因子受体2（CC-chemokine receptor 2，CCR2），并经过CCR2-p38 MAPK途径激活脊髓小胶质细胞。给予大鼠小胶质细胞抑制剂或许CCR2抑制剂能够有用缓解PAP-I引起的痛敏反响。因而，外周神经损害后，DRG神经元经过开释促痛因子PAP-I来保持长时程的神经病理性痛进程。
该研讨由研讨员张旭和鲍岚辅导，张旭组博士研讨生李喜报、鲍岚组博士研讨生史海翔为该论文一起榜首作者，一起张旭组的刘辉和董飞、陆莹瑾也做出了奉献，并得到分子细胞杰出中心研讨员陈洛南和博士刘志平的大力协助。本作业得到国家自然科学基金委、中科院前沿科学要点研讨项目、中科院战略先导（B类）科技专项、上海市科技严重专项等的赞助。
图注：外周神经损害诱导DRG神经元生成PAP-I，向脊髓背角运送的PAP-I能够经过CCR2-p38 MAPK途径激活小胶质细胞，参加神经病理性痛的保持进程。
来历：中国科学院脑科学与智能技能杰出立异中心/神经科学研讨所
