英国卡迪夫大学的研讨人员发现了一种新式的杀伤性T细胞，为“千人一面”的癌症疗法带来了期望。
AndrewSewell教授和Garry Dolton研讨员。图片来自：卡迪夫大学
T细胞疗法是癌症医治的最新典范，将免疫细胞移除、改造，然后返回到患者的血液中寻觅并炸毁癌细胞。最广泛运用的疗法是CAR-T，它针对每个患者进行个性化医治，但仅针对少量几种癌症，对构成绝大多数癌症的实体肿瘤医治并不成功。
卡迪夫的研讨人员近来在《Nature Immunology》上宣布的研讨报告称，装备有新式T细胞受体（TCR）的T细胞可辨认并杀死大多数人类癌症类型，这种TCR能辨认广泛存在于癌细胞外表以及人体许多正常细胞外表的一种分子。有必要留意一下的是，它能够区别健康细胞和癌细胞，仅杀死后者，这在某种程度上预示着“全癌症，全人群”的免疫疗法或许能够成为可能。
传统的T细胞会扫描其他细胞的外表，以发现反常并消除表达反常蛋白的癌细胞，但会疏忽仅包括“正常”蛋白的细胞。这种扫描体系能够辨认细胞蛋白中与细胞外表分子(人类白细胞抗原HLA)结合的一小部分，然后使杀伤性T细胞能够通过扫描其外表来调查细胞内部状况。HLA在个别之间差异很大，因而科学家无法创造出一种针对一切人大多数癌症的T细胞疗法，而这种共同的TCR，能够终究靠称为MR1的类HLA分子辨认多种类型的癌症。与HLA不同，MR1在人群中没有改变，这使它成为免疫疗法极具吸引力的新靶标。
新式T细胞怎么作业。图片来自：卡迪夫大学
在试验室中，研讨人员发现，装备新式TCR的T细胞能够杀死肺、皮肤、血液、结肠、乳腺、骨骼、前列腺、卵巢、肾和宫颈癌细胞，而不会危害健康细胞。为了测验这些细胞在体内的医治潜力，研讨人员将能够辨认MR1的T细胞打针入了患有人类癌症并具有人类免疫体系的小鼠体内，显示出冷艳的铲除癌症的成果，与现在NHS同意的CAR-T疗法在相似动物模型中的作用适当。
研讨小组进一步证明，通过润饰以表达这种新式TCR的黑色素瘤患者的T细胞不光能够损坏患者本身的癌细胞，而且能够损坏其他患者的癌细胞，与其HLA类型无关。
MC.7.G5T细胞受体的搬运使患者T细胞从头定向以辨认自体黑色素瘤。
研讨人员接下来的作业是进行试验，以确认新式TCR区别健康细胞和癌细胞的准确分子机制，而且期望在进一步的安全性测验后，于今年年底在患者中试用这种新方法。
这种新式的T细胞疗法具有巨大的潜力，能够战胜现在CAR-T的局限性，为咱们供给一种不同的途径来靶向和消除一切个别中广泛的癌症。假如这一立异的发现建立，它将为“通用”T细胞药物奠定根底，然后下降判定、生成和制作个性化T细胞相关的巨大本钱，是癌症免疫医治可及性的一大前进。
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参考资料：
[1] Discovery of new T-cell raises prospect of 'universal' cancer therapy
[2] Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1
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