目 录
Year in Review
破除天然Wnt按捺有助于优化骨质疏松医治作用
Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy
Wnt信号转导通路是骨质疏松组成代谢医治的靶点。2018年发布的研讨成果提醒了更多关于Wnt相关信号转导通路的内源性操控机制，包含天然Wnt按捺机制和新式组成代谢信号转导通路，有助于补偿当时疗法存在的缺少。
由于存在所谓“医治高原”效应，其约束了组成代谢作用的程度和继续时刻，因此，在骨质疏松症和成骨不全症等疾病条件下开发组成代谢药物以强化软弱的骨骼具有很大的应战性。现在存在两种组成代谢疗法：用特立帕肽或阿巴拉帕肽影响甲状旁腺激素受体；用romosozumab[1]，一种天然的Wnt信号转导按捺剂，阻断骨硬化蛋白。可是，两种办法的作用均跟着时刻的推移而衰减。2018年咱们对内源性Wnt 按捺[2]、根据靶向Wnt信号通路多个组分的医治办法[3]和新的Wnt相关组成代谢途径[4,5]有了更深化的知道，这为将来改进骨质疏松医治供给了期望（图1）。......
防备和医治痛风
Prevention and treatment of gout
2018年痛风发作医治的开展包含一种新的以护理为主导的血清降尿酸盐办理办法，以及别嘌呤醇或许比非布索坦具有更好的心血管安全性。此外还有，IL-1β阻滞剂如canakinumab会给痛风患者带来福音吗？
痛风依然是一个常见且具有应战性的办理难题。虽然痛风范畴已有许多开展，包含痛风的病理生理学机制和有用降尿酸疗法的可用性，但当时对痛风的办理依然不行抱负。现在的医疗保健体系以为只要痛风发作才需求医治，而且缺少对降尿酸医治中医疗保健人员和患者人物的明晰定位和了解，这些都导致降尿酸医治开端和继续使用率低，随后导致痛风患者呈现不良结局[1]。在2018年，三篇论文[2-4]均提出了痛风医治的最佳办法，更新了咱们对该范畴的了解。……
细胞代谢可作为类风湿关节炎医治的潜在靶点
Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA
长时刻以来，细胞代谢一直是肿瘤生物学的前沿范畴，但在曩昔十年中，在调理免疫细胞功用方面，细胞生物能量学在的重要性越来越受到重视。2018年发布的许多机制研讨成果关键说明细胞代谢可作为医治类风湿关节炎的潜在医治靶点。
20世纪初以来，研讨者逐步知道到细胞代谢改动在恶性肿瘤成长中起关键作用；可是，直到2009年才开端在免疫细胞中研讨出细胞代谢改动。在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）滑膜中，许多不一样的细胞相互作用促进炎症发作，但它们的代谢需求存在差异。由于任何针对代谢途径的潜在医治战略或许都应是细胞特异性的，所以研讨者需求更好地了解RA滑膜内不一样细胞的代谢途径和代谢物的使用状况。为了说明这一观念，本年度回忆中关键介绍的三项研讨将目光别离聚集在三种细胞类型及其相关的病理进程上：成纤维样滑膜细胞（ broblast-like synoviocytes，FLSs）和侵袭性[1]；内皮细胞和病理性血管生成[2]；促炎巨噬细胞和细胞因子发作[3]( 图1)。......
SLE发病机制中微生物组的作用
The microbiome in SLE pathogenesis
体系性红斑狼疮(SLE) 是一种多器官本身免疫性疾病，是宿主防护途径过度激活和对生命最根本成分免疫辨认的成果。2018年，肠道免疫失谐和病原体扩增作为重要的研讨开展处于SLE发病机制的前沿。
体系性红斑狼疮(SLE) 与Ⅰ型干扰素相关的转录组特征和对核酸和核蛋白复合物的病理性本身免疫有关[1]。SLE多种受影响器官和临床体现的广泛异质性让人们置疑SLE到底是一种疾病，仍是其实便是多种疾病。事实上，全基因组相关研讨现已确认了几十个相关的基因组变异；可是，每个变异一般只带着一个弱小的相关疾病风险[1]。SLE发病机制中缺失的部分被以为是随机要素( 即命运欠好和周围环境)和仍不完全清楚的环境要素，任何潜在的一起发病机制依然不清。2018年，很多陈述提醒了体系性红斑狼疮与居民肠道共生微生物群落之间未曾被想到的联系，这或许是被人们忽视的内部环境要素[2-4]。......
挑选性JAK按捺剂的年代到来了
Selective Janus kinase inhibitors come of age
Janus激酶（Janus kinase,JAK）按捺剂（jakinibs）经过靶向下流信号通路中的很多细胞因子，可有用医治本身免疫性疾病和风湿性疾病。科研人员现在现已研宣布挑选性按捺个别JAKs和更窄谱细胞因子的新式jakinibs，但这些按捺剂与现有药物比较作用怎么呢？
细胞因子的不适当和过量发作是咱们现在对炎症和本身免疫病理机制了解的柱石。因此，针对独自细胞因子的生物制剂的研制现已完全改造了这些疾病的医治手法。虽然如此，仍有许多患者不能到达完全缓解，需求研制Janus激酶（JAK）按捺剂这样的代替医治战略。FDA和欧洲药品办理局（EMA）同意了两种第一代广谱jakinibs：tofacitinib（针对JAK1，JAK2和JAK3）用于医治类风湿性关节炎（RA），银屑病关节炎和溃疡性结肠炎; baricitinib（针对JAK1和JAK2）用于医治RA（图1）。可是，在2018年，最新的临床实验标明，两种二代JAK1挑选性按捺剂在银屑病关节炎[1]，强直性脊柱关节炎[2]和RA[3,4]中均有阳性成果。那么问题也呈现了：从作用和安全性的视点来看，这些二代jakinib与第一代药物比较终究怎么呢？......
Reviews
体系性红斑狼疮医治的新战略
New therapeutic strategies in systemic lupus erythematosus management
摘要：现在包含EULAR和ACR在内的世界医学协会所主张的体系性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）的医治办法首要是根据经历而不是根据依据。可是，跟着对SLE 知道的增多，一些新的开展亟需转化为临床实践。药物的挑选和给药时刻以及逐步削减用药直至停药的问题依然存在，这些都或许影响疾病活动操控和长时刻和/或过度免疫按捺引起的器官危害之间的平衡。现在，SLE患者的医治医生需求权衡患者的现状和未来的状况，在医治利害之间到达最佳平衡。本篇总述评论了SLE现有的医治战略和首要应战。抱负的医治方针是缓解和下降疾病活动度。虽然SLE的药物在曩昔几十年里并没有正真取得很大的开展，但仍有时机做出更好的挑选并探求联合疗法，为个性化医疗战略供给潜力。......
神经精力性狼疮：新机制探求和未来医治方向
Neuropsychiatric lupus: new mechanistic insights and future treatment directions
摘要：体系性红斑狼疮（SLE）患者常体现为中枢神经体系（CNS）劳累的症状，称为神经精力性狼疮（NPSLE）。SLE的中枢神经体系体现多样，常常很严峻且预后差。NPSLE患者一般有非特异性症状，如头痛和认知妨碍，但也或许会呈现严峻体现，如回忆损失、癫痫和卒中。对NPSLE的一些体现，特别是与凝血妨碍有关的特征现已被描绘，并有可行的循证为根底的医治办法。可是，对NPSLE的认知和情感体现仍知之甚少。各种免疫效应器参加其发病机制已有相关研讨，包含脑反响性本身抗体、细胞因子和细胞介导的炎症。额定的脑内成分（如驻留的小胶质细胞、血脑屏障和其他神经血管接头）是NPSLE的重要诱发要素。可是，到现在为止，还没有发现一个一致的模型来支撑NPSLE的发病机制，这标明这种疾病或许有几种不同的病因。这种异质性给传统上依靠经历判别来挑选针对NPSLE患者医治办法的临床医生带来了应战。对SLE体现形式的进一步了解或许会为医治这种疾病供给更多的挑选。
神经体系是体系性红斑狼疮（SLE）患者的首要脏器之一。在曩昔的5年中，人们对神经精力性狼疮（NPSLE，简称狼疮性脑炎）的研讨爱好大大增加，这首要是由于人们知道到NPSLE与其他体系性红斑狼疮比较，是沿着共同的致病途径开展的。临床医生在确诊和医治NPSLE患者时常常面对的一个应战是，其体现形式或许是高度可变的，从常见和非特定的体现，如头疼、认知反常和心情妨碍，到稀有的体现，包含格林-巴利综合征和自主神经功用反常[1]。NPSLE 的真实患病率尚不清楚，但据官方估量，它影响了12%到95%的SLE患者（表1）[1-4]。这一较广的规模或许是由于研讨规划、归入和扫除规范的差异以及神经精力的体现不一致。例如，一些研讨的计划扫除了头痛。由于它绝大多数都是普遍存在的。虽然如此，即便扫除了细微的神经精力症状，中枢神经体系疾病也能够保存估量在20%以上的SLE患者中发作[3]。事实上，NPSLE是SLE人群发病率的首要来历，其死亡率仅次于狼疮肾炎。......
Perspectives
银屑病指/ 趾炎的病理生理学、评价及医治
Pathophysiology, assessment and treatment of psoriatic dactylitis
摘要：指/趾炎是指手指或足趾的弥漫性肿胀，常常与潜在的炎症反响或浸润性疾病相关。银屑病关节炎（PsA）是引起指/趾炎最常见的疾病。关于银屑病相关的指/趾炎的发病机制的了解首要来历于PsA的实验动物模型、印象学开展及一些临床研讨。渐渐的变多的PsA临床研讨将指/ 趾炎作为重要的非必须结局方针。这些研讨标明细胞因子参加驱动了多处的指/趾微观解剖学病变。考虑到促炎因子的重要性，对指/趾炎的发病机制最好的了解是机体在应对生物力学压力或损害时发作了反常的初始固有免疫应对，随后取得性免疫调理机制将指/趾炎的炎性反响进行扩大。关于指/趾炎的医治方面，现在尚无将指/趾炎作为首要结局变量的研讨，因此当时关于医治的相关了解首要来历于将指/趾炎作为非必须结局变量的研讨中。
指/趾炎是指手指或足趾的弥漫性肿胀，常常与潜在的炎症反响或浸润性疾病相关。这个词源于希腊语“daktylos”，意指手指。约有一半的PsA患者在病程的不同阶段（尤其是疾病的前期）都呈现过不同程度的指/趾炎[1]，一起指/趾炎也可呈现在其他类型的脊柱关节炎（SpA）患者中（方框1）, 包含反响性关节炎及未分解SpA[2]等。......
类风湿关节炎合格医治——咱们做到了吗？
Treat- to-target in rheumatoid arthritis — are we there yet?
摘要：合格医治计划已被建立为类风湿关节炎指导性的医治准则，包含以下几个根本关键：建立方针和作用评价办法、在预先指定的时刻点评价方针、未合格时改动医治计划以及同享决议计划。合格医治计划在RA中的作用要优于惯例医治，ACR、EULAR及其它专业组织已将其作为RA的根本医治战略。可是，有关合格医治在临床上使用程度的数据很少，虽然有部分要素好像得到了施行，全面遵循仍并不常见。怎么为患者个别化建立方针、作用评价的时刻以及怎么循证地挑选后续的医治仍是现在杰出的亟需处理的问题。
在许多医学专业中，合格医治这一理念的使用都取得了成功。最简略和直观的比如当属高血压的医治。70年前，高血压只是在呈现症状，尤其是恶性高血压呈现紧急状况时才予以医治。可是，20世纪50到60年代的流行病学研讨明确地发现，继续升高的收缩压是心血管疾病的风险要素[1]。随后，许多研讨标明操控血压能够减低相关疾病的长时刻发病率和死亡率，这在2009年的一项随机实验中得到了证明[2]。在Ⅰ型糖尿病的医治中，有临床实验证明针对性下降HbA1C能够改进长时刻预后[3]，而下降胆固醇值对心脑血管首要动脉事情的防备有利[4]。......
