原文作者：Ewen Callaway
部分专家正告称，加速测验新冠病毒疫苗存在一些危险，需求慎重权衡其间的得失。
研发新冠病毒疫苗的作业正在高速推动。当地时间3月16日，第一批几十名健康志愿者中的一位在西雅图承受了临床I期疫苗安全性实验，此次实验由美国政府赞助。其他冠状病毒疫苗的相似安全性实验也将在不久之后打开。
近来，一种COVID-19冠状病毒候选疫苗开端了临床实验。来历：Ted S Warren/AP/Shutterstock
尽管初度人体实验现已发动，可是仍有一些关于疫苗的问题没有得到回答，比方人体免疫系统是怎样反抗新冠病毒的，以及怎样使用疫苗安全地引发相似的免疫反响。经过研讨感染人群和动物模型，或许不必多久就能得到答案。可是，也有研讨人员标明，不该让信息缺乏阻挠专家们发动人体安全性实验。另一些人则忧虑，假设加速研发出的候选疫苗终究被证明无效，或是更糟糕地被证明不安全，那么研讨人员或许功败垂成，终究拖慢有用疫苗的研发和广泛应用。
为了研发冠状病毒疫苗，科学家们期望以下几个关键问题能得到回答。
01
人领会发生免疫力吗？
疫苗可以在必定程度上协助个别在未露出于病原体的状况下，对感染发生免疫反响。依据其他冠状病毒的研讨成果（比方引起部分一般伤风的四种冠状病毒），大部分研讨人员估测，SARS-CoV-2（新冠病毒）感染恢复者在必定时间内不会呈现再感染。可是，圣路易斯华盛顿大学的病毒免疫学家Michael Diamond说，这种估测需求依据支撑，“机体对这种病毒有多少免疫力，咱们了解的并不多。”
3月14日，我国的一支研讨团队发布了一篇预印本论文1，显现两只感染了SARS-CoV-2的恒河猴恢复了，并且病毒只引起了细微的病症。两只恒河猴初度露出后四周，研讨人员又将它们第2次露出于新冠病毒下，发现它们好像没有从头感染。Diamond说，研讨人员将设法寻觅依据，证明人体能发生相同的反响，比方研讨那些或许有过屡次露出的人。
02
假设人体的确发生了免疫力，那么可以继续多长时间？
这是另一个严峻的未知数。关于引起一般伤风的冠状病毒，机体免疫力继续时间较短；即使是对这些病毒具有较高水平抗体的人，仍有或许从头感染，爱荷华大学的冠状病毒学家Stanley Perlman说。
关于引起SARS（严峻急性呼吸综合征）和MERS（中东呼吸综合征）的两种冠状病毒，相关依据愈加不置可否。Perlman标明，他的团队现已发现，MERS患者恢复之后，其体内的病毒抗体大幅削减。他还说他的团队现已收集到数据（没有宣布），标明SARS抗体在患者感染15年之后仍存在于其体内。不过，还不清楚这种免疫反响是否满足防备再感染。“咱们没有坚实的依据证明免疫力是耐久存在的，咱们也没有从SARS和MERS这儿取得很好的数据。”Perlman弥补说。
03
疫苗研发者应该寻觅哪种免疫反响？
上星期开端的临床I期实验将测验马萨诸塞州Moderna公司开发的一种疫苗的安全性。可是，研讨人员也将亲近调查疫苗所引起的免疫反响的性质。
Moderna公司的疫苗包含一个RNA分子，像其他许多正在研发的SARS-CoV-2疫苗相同，这种疫苗可以练习免疫系统制作抗体，来辨认和阻断病毒用以进入人体细胞的刺突蛋白。
“作为第一批疫苗，我以为它是合理，可是咱们或许会发现，专门靶向刺突蛋白的抗体反响或许不是工作的悉数。”Diamond说。一种成功的SARS-CoV-2疫苗或许需求促进机体生成可以阻断其他病毒蛋白的抗体，或许制作可以辨认并杀死感染细胞的T细胞。
04
咱们怎样知道一种疫苗会不会有用？
一般的状况下，经过动物实验证明了疫苗的安全性和有用性后，才会展开人体实验。可是，Moderna的疫苗和Inovio制药公司开发的另一种疫苗正在一起进行动物测验和临床I期人体实验。Inovio计划在4月开端首项人体实验。
“在非紧迫的状况下，你或许会一步一步来，可是现在这种局势，许多工作都在并行推动。”美国国立卫生研讨院疫苗研讨中心的副主任Barney Graham说。该中心正在赞助Moderna的疫苗实验。
在3月2日发布的一篇预印本论文2中，研讨人员报告了给小鼠和豚鼠打针Inovio疫苗的状况，该疫苗是一个携带了制作刺突蛋白指令的DNA分子。他们发现，被试动物对病毒发生了抗体和T细胞。研讨负责人、临床前研发高档副总裁Kate Broderick标明，她的团队现在现已向山公打针了疫苗，不久将开端研讨接种后的动物能否反抗感染。Graham说，Moderna的疫苗也在预备展开这类“挑战性”研讨。
他弥补说，假设没有来自动物的这类数据，就不会展开贵重的大规划实验来查验疫苗是否可以防备人类感染。Diamond估计，跟着研讨人员从人体和动物研讨中把握更多的感染信息，他们将能更好地判别哪些疫苗或许最有用。“这或许不是最高效的疫苗研发办法，但却是最便利的应急之法。”Diamond说。
05
安全性怎样？
因为疫苗是给很多健康的人打针，而药物是给现已患病的人服用，因而疫苗的安全性规范一般高于药物。关于SARS-CoV-2疫苗的安全性，研讨人员首要期望防止疾病增强（disease enhancement）现象，即接种人群在实践感染后呈现比未接种人群愈加严峻的病症。依据2004年一项关于实验性SARS疫苗的研讨3，接种疫苗的雪貂在感染SARS病毒后，其肝脏呈现了破坏性炎症。
美国贝勒医学院的疫苗科学家Peter Hotez以为，应该先在动物身上对候选疫苗进行测验，排除了疾病增强的或许后，才干展开人体实验。他说他了解要快速推动SARS-CoV-2疫苗人体测验的原因，可是他也标明，鉴于疫苗有或许带来疾病增强，“我不确定这便是你们想要的疫苗。”
Graham说，Moderna的疫苗正在承受测验，只要当人类和动物研讨证明疫苗是安全的，美国国立卫生研讨院才会展开更大规划的人类研讨。他说疾病增强的危险不高，可是“不加速研发疫苗的危险适当高，只要快速推动，咱们才有或许赶在下一个冬天，有东西进行实践测验”。
参考文献：
1.Bao, L.et al.Preprint at BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.13.990226 (2020).
2.Smith, T. R. F.et al.Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-16261/v1 (2020).
3.Weingartl, H.et al. J. Virol.78, 12672–12676 (2004).
原文以Coronavirus vaccines: five key questions as trials begin为标题宣布在2020年3月18日的《天然》新闻解说上
